الاثنين، 2 نوفمبر 2015

متلازمة وولف – هيرشيرون
Wolf-Hirschorn syndrome
متلازمة الكروموسوم الرابع الناقص
Chromosome 4p syndrome


تم التعرف على الحالة عندما قام الدكتور كيرت هيرشينون Kurt Hirschhorn وهيربيرت كوبر Herbert Cooper  عام 1961 بنشر دراستهم ، حيث وصفوا حالة طفل لديه فشل في الالتحام في منطقة منتصف الجسم مع وجود عيب في تركيب كروموسوم الخلية المتمثل في  نقص الذراع القصير للكروموسوم رقم 4 deletion ، وفي عام 1965 نشر بحث هيرشينون - وولف  Wolf-Hirschhorn الذي سلط الضوء على هذه المتلازمة للعاملين في القطاع الطبي، ومن ثم تمت تسمية الحالة بإسميهما.


هذه الحالة تحدث نتيجة وجود فشل في إلتحام أجزاء الجسم المركزية ( الخط الوسطي الطولي للجسم )، وتتميز هذه الحالة بصغر حجم الرأس، التخلف الفكري، الصرع، العلامات المميزة للوجه ، كما علامات أخرى متنوعة.
 
o       نسبة حدوثها في أمريكا هو حالة لكل 50,000 ولادة
o       تصيب كل الأجناس وكل البلدان
o       تصيب الإناث ضعف الذكور
o       عادة ما يتم الشك فيها عند الولادة لوجود الأعراض الظاهرة
o       نسبة عالية يحدث لها اجهاض
o       نسبة الوفيات 34%  في السنتين الأوليتين
o       أسباب الوفاة : العيوب القلبية، الصرع، الالتهابات، الاصابات الرئوية
o       في عدم وجود عيوب خلقية كبيرة ، فليس هناك ما يؤدي للوفاة، ويستطيع المولود العيش حياة طويلة

الأسباب :
o       السبب غير معروف – ليس للوراثة دور في حدوثه
o       ليس هناك تأثير لعمر الوالدين على حدوث هذه المتلازمة
o       العدد الكلي للكروموسومات طبيعي  ، فليس هناك نقص في العدد الكلي
o       تحدث نتيجة نقص - حذف deletion للذراع القصير short arm من الكروموسوم في المجموعة 4
o       الجزء المؤثر الرئيسي هو نقص الجزء 4p16.3
o       السبب في 87% من الحالات هو نقص – ذكوري الأصل
o       السبب في 13% من الحالات  - من المنوع المتحول الأصل a reciprocal translocation



الأعراض خلال الحمل :
o       ضعف نمو الجنين
o       ضعف حركة الجنين
o       صغر حجم المشيمة

الأعراض المرضية :
o       ضعف عام للنمو
o       قصر القامة
o       صغر حجم الرأس
o       صعوبات في التغذية والتنفس


العلامات الجسمية :
o       الأصابع طويلة ونحيفة، زيادة عدد الخطوط في الأصابع، وجود أصبع زائد – خاصة الإبهام
o       وجود الخط المنفرد في الكف 25%
o       تباعد حلمتي الصدر
o       عيوب خلقية في عظام القفص الصدري وعظام العمود الفقري
o       ضعف نمو العظام


الرأس :
o       الرأس : صغر حجم الرأس، كبر حجم الجبهة، الوجه المميز Greek warrior helmet،
o       عيوب في فروة الرأس
o       الأنف المفلطح
o       العينيين : جحوض العينين، صغر حجم العين، وجود ثنيات لحمية في العينين، ميلان العينين إلى الأسفل، الحول، نقص في القزحية coloboma، الماء الأبيض – الساد
o       صغر حجم الشفة العليا
o       الشفة الارنبية وشق الحنك
o       صغر حجم الفك السفلي
o       الأذن كبيرة، مشوهة، وهابطة عن مكانها
o       نقص السمع العصبي
o       العيوب القلبية : فتحة بين البطينين، فتحة بين الأذينين، عيوب مركبة في القلب
o       عيوب خلقية في الرئتين
o       عيوب خلقية في الجهاز الهضمي
o       عيوب خلقية في الجهاز البولي والتناسلي


الجهاز العصبي والحركي :
o       صغر حجم الرأس
o       عيوب خلقية في الدماغ
o       الاستسقاء الدماغي
o       تخلف فكري شديد
o       الصرع والتشنج
o       أرتخاء عام للعضلات

العلامات التطورية والنفسية :
o       ضعف التطور الحركي والفكري
o       صعوبة الحركة ، الحركات غير المتوازنة ataxic gait
o       الصرع 50%
o       تأخر النطق – عدم الكلام
o       النغنغة أو الأصوات غير ذات معنى
o       نقص في التواصل ، ويكون التواصل عن طريق الحركات والتعبيرات
o       الحركات غير الطبيعية لليدين مثل وضع اليدين أمام الوجه، تحريك اليدين بحركة الغسيل، الضرب على الصدر، تحريك الرأس المستمر
o       يستطيع تناول الأكل بنفسه
o       يساعد على ارتداء ملابسه

حالات مشابهة :
الصفات الظاهرة للحالة قد تتشابهة مع حالات أخرى، لذى فإن التشخيص يعتمد على التحليل الكروموسومي، وهذه الحالات المشابهة هي :
o       متلازمة باتو  Patau Syndrome -  تثلث الكرموسوم رقم 13
o       متلازمة ادوارد Edwards syndrome - تثلث الكرموسوم رقم 18
o       متلازمة مواء القطط  Cri-du-chat Syndrome
o       متلازمة سميث – ليميلي – أوبيتز Smith-Lemli-Opitz Syndrome



التشخيص :
يعتمد التشخيص على أكتشاف العطب في الكروموسوم وليس الأعراض الظاهرة، ويعتمد التشخيص على مجموعة من الاختبارات منها :
o       الصورة الكروموسومية العادية غالباً ما تكون طبيعية ، ولا يتم اكتشاف الحالة من خلالها
o       Conventional cytogenetic studies : وهي الطريقة المثلى لإكتشاف النقص الحاصل في ذراع الكروموسوم 4p، ولكن يعيبه إحتمالية عدم اكتشاف النقص في الذراع القصير 4p
o       High-resolution cytogenetic studies : حيث يمكن اكتشاف النقص في أجزاء الكروموسوم 4p16.3
o       Fluorescence in situ hybridization – FISH -





أختبارات أخرى :
هناك العديد من الاختبارات والتحاليل يمكن أجرائها ليس بغرض تشخيص الحالة ولكن تشخيص الأعراض المصاحبة ، مثل :
o       أختبارات المناعة
o       أشعة صوتية للقلب Echo-Cardiography
o       أشعة صوتية للجهاز الهضمي والبولي Ultrasound
o       أشعة مقطعية ، الرنين المغناطيسي للدماغ CT-scan, MRI
o       تخطيط الدماغ  EEG  في حالات الصرع
o       أشعة ملونة للجهاز الهضمي – مثل الأشعة الخاصة بالبلع
o       قياس السمع والنضر

العلاج :
لا يوجد علاج للحالة، فالمشكلة عيب خلقي في الكروموسوم يؤثر على جميع خلايا الجسم، وتلك لا يمكن علاجها أو تغييرها، ولكن يمكن علاج الأعراض المصاحبة للحالة من خلال الفريق الطبي ، مثل :
o       علاج الصرع بالأدوية
o       العيوب الخلقية في القلب
o       العيوب الخلقية للعين
o       النطق والتخاطب والسمع
o       العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي

الأستشارة الوراثية :
o       نسبة تكرار الحالة ضعيف جداً
o       تزيد نسبة تكرار الحالة اذا كان أحد الوالدين يحمل عيباً جينيا – وراثياً – مثل النوع المتحول المتوازن translocation carrier.

هل يمكن التشخيص خلال الحمل وقبل الولادة ؟
نعم، يمكن التشخيص خلال الحمل وقبل الولادة، ولكن يجب الشك في وجود الحالة من خلال حمل سابق مثلاً، مع العلم أن نسبة التكرار ضعيفة، ومن طرق التشخيص قبل الولادة :
o       الأشعة الصوتية للجنين Ultrasound  : قد يظهر الأعراض المرضية الظاهرية للحالة، مثل ضعف النمو للجنين، صغر حجم الرأس، شق الحنك، فتق الحجاب الحاجز، ولكن تلك العلامات غير تشخيصية وتحتاج للتحليل الكرموسومي الخاص.
o       تحليل السائل الأمنيوسي – ماء الجنين- Amniocentesis: خلال الأسبوع 14-16 من الحمل.
o       تحليل عينة المشيمة Chorionic villus sampling: خلال الأسبوع  10-13  من الحمل
o       تحليل عينة من دم الجنين Percutaneous umbilical blood sampling
 


المصادر – المراجع :
The Office of Rare Diseases
http://ord.aspensys.com/asp/diseases/diseaseinfo.asp?ID=7896

emedicine.com
http://www.emedicine.com/ped/topic2446.htm

Online Mendelian Inheritance in ManTM
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM

Wolf Hirschhorn Support Group UK
http://whs.webk.co.uk/
 

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق